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广州中医药等验证寿命研究假说

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来源: 作者: 2019-05-17 01:02:23

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热量限制(CR)可延长酵母及哺乳动物等多种生物的寿命. 尽管CR延寿被认为与呼吸活动增强有关, 但营养摄取不足反而加大能量消耗显然不符合逻辑.在解决食物供应减少与代谢消耗增加这对矛盾的进程中, 来自广州中医药大学,中山大学等处的研究人员揭露了1种基于CR的“双期响应”模式, 通过青蒿素摹拟热量限制延长酵母寿命,解析了双期响应模式全转录组谱。

热量限制(calorie restriction, CR)指无营养不良的食品摄入减少, 它可启动真核生物的饥饿适应反应. 作为一种进化守旧特征, CR 可增进生物存活及长寿, 这已在酵母(Saccharomyces)、线虫(Caenorhabditis elegans)、果 蝇(Drosophila melanogaster)]和哺乳动

物中观察到. 在酵母中, 将葡萄糖从2%减少至0.5%后, 同时美味 趣味 智慧 实惠 四大特色吸引市民逛中博会
延长了时序寿命(chrononical lifespan, CLS)与复制寿命(replicative青椒的功效与作用 解热镇痛效果佳
lifespan, RLS). CLS丈量酵母细胞在非分裂状态下存活时间的长短(分裂后存活), 而RLS计数单个酵母细胞在老化前经历的细胞分裂次数(分裂潜力). CLS 与后分裂细胞衰老的相关性较强, RLS 则与复制性衰老的关系更为密切, 如在干细胞中所见.

在哺乳动物中, CR 被认为可诱导环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)合成, 以激活内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS), 并通过促进一氧化氮(nitric oxide, NO)产生来启动线粒体增殖及延长寿命. 呼吸活动增强与长寿之间的相关性已在酵母、果蝇、小鼠(Mus musculus)和大鼠(Rattus norvegicus)中被先后证. 因此, NO 促进线粒体增殖似乎已成CR延寿机理的公认结论. 然而, 最近的一项研究指出, 长时间CR只是维持衰老线粒体的功能, 但并没有线粒体增殖. 另有几篇最新研究也质疑CR是否真能促进线粒体增殖. 由此可见, 如何解答有关线粒体增殖结论的不一致, 依然是目前亟待解决的问题.

在这篇文章中,研究人员揭露了1种基于CR的“双期响应”模式, 它包括1个“线粒体增强期”(ME)与1个“后线粒体增强期”(PME), 二者可依据线粒体标志蛋白的表达模式及活性动态加以辨别. ME 以整体抗氧化活化为特点, PME 则以系统代谢调整为标志.

抗疟药青蒿素的半合成衍生物青蒿琥酯通过烷化血红素蛋白可重现CR的衰老延缓效果, 提示青蒿琥酯-血红素结合可以在功能上模拟一氧化氮-血红素相互作用, 据此已建立青蒿琥酯-血红素结合物形成与细胞色素c氧化酶活性升高之间的相关性. 外源过氧化氢也能模拟CR诱导抗氧化基因, 改变代谢节律,延长酵母寿命, 暗示过氧化氢与延寿有关. 青蒿琥酯可模拟CR激发的一氧化氮及过氧化氢诱导的抗氧化反应, 清除活性氧, 降低氧化应激, 指点机体由合成代谢向分解代谢转变, 维持必要的代谢功能, 延长酵母的期望寿命.

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